Clozapyl 25

Thông tin về Clozapyl 25

• Số đăng ký: VN-13897-11
• Quy cách: Hộp 10 vỉ x 10 viên
• Hoạt chất: Clozapine
• Hạn sử dụng: 24 tháng
• Dạng bào chế: Viên nén

Nhà sản xuất thuốc Clozapyl 25

• Tên nhà sản xuất: Torrent Pharmaceuticals Ltd.
• Địa chỉ nhà sản xuất: Torrent House Off. Ashram road, Ahmedabad 380 009

Thông tin về nhà đăng ký Clozapyl 25

• Tên nhà ĐK: Torrent Pharmaceuticals Ltd.
• Địa chỉ nhà ĐK: Torrent House Off. Ashram road, Ahmedabad 380 009

• Quốc gia đăng ký: India

• Quốc gia sản xuất: India

Clozapine- hoạt chất chính của Clozapyl 25 là gì?

Chỉ định của Clozapine

Tâm thần phân liệt mạn tính nặng (tiến triển từ ít nhất 2 năm) trong trường hợp kháng điều trị (không thuyên giảm dù đã kê toa ít nhất 2 loại thuốc an thần kinh liều cao trong ít nhất 6 tuần) hoặc không dung nạp chủ yếu với các loại thuốc an thần kinh cổ điển (tác dụng phụ nghiêm trọng về mặt thần kinh và gây tàn phế, không chữa trị được bằng cách chỉnh liều tốt hơn hoặc bằng những loại thuốc chữa trị thông thường).

Giảm nguy cơ tái diễn hành vi tự tử trong tâm thần phân liệt hoặc rối loạn Schizoaffective.

Dược động học của Clozapine

Sau khi uống thuốc, clozapine hầu như được hấp thu hoàn toàn (90-95%), cho dù thể thức dùng có khác nhau, như uống thuốc lúc đói hoặc uống trong bữa ăn. Tmax thay đổi (1-6 giờ). Clozapine được phân phối rộng rãi trong cơ thể (thể tích phân phối trung bình là 2 ± 1,2l/kg) và liên kết mạnh với protein huyết tương (95%).

Ðộ khả dụng sinh học tuyệt đối của clozapine khoảng 55%. Clozapine được chuyển hóa ở gan, chủ yếu là oxy hóa và loại gốc methyl ở vị trí N. Chỉ có dẫn xuất N-demethyl là có hoạt tính dược lý như clozapine, tuy nhiên hàm lượng không cao và thời gian tác động ngắn.

Thời gian bán hủy dao động, trung bình khoảng 12 giờ sau khi dùng liều duy nhất. 50% hoạt chất được đào thải dưới dạng chất chuyển hóa theo nước tiểu và 40% được đào thải qua mật. Các thông số dược động học thay đổi theo từng cá nhân.

Dược lý của Clozapine

Hướng dẫn sử dụng Clozapine

Liều khởi đầu: 12,5mg trong ngày đầu tiên, sau đó tăng từng nấc từ 25 đến 50mg/ngày, để đạt đến liều 300mg/ ngày ở ngày thứ 14 đến ngày thứ 21.

Liều trung bình: 300 đến 450mg/ngày, chia làm nhiều lần.

Liều tối đa: 600 - 900mg/ ngày.

Liều duy trì: 150 - 300mg/ ngày.

Ngưng điều trị: giảm liều từ từ trong 1 - 2 tuần lễ.

Dùng thuốc lại: bắt đầu từ liều khởi đầu.

Dùng thuốc lại ở bệnh nhân đã ngưng thuốc trên 2 ngày: 12,5mg x 1 - 2 lần trong ngày đầu tiên. Sau đó tăng liều có thể nhanh hơn so với khi mới bắt đầu điều trị bằng Clozapine.

Chuyển từ một thuốc an thần kinh cổ điển sang Clozapine: ngừng từ từ thuốc này trong vòng 1 tuần lễ, sau khi ngừng được 24 giờ, bắt đầu dùng Clozapine theo cách thức nêu trên.

Chống chỉ định Clozapine

• Bệnh nhân có tiền sử mất bạch cầu hạt hoặc giảm bạch cầu hạt nặng do thuốc hoặc bệnh lý máu đặc trưng.
• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với clozapine (ví dụ, nhạy cảm với ánh sáng, viêm mạch, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson) hoặc các thành phần khác của clozapine.
• Loạn tâm thần do rượu và nhiễm độc, ngộ độc thuốc, hôn mê.
• Bệnh gan, thận hoặc tim trầm trọng.
• Glôcôm góc đóng.
• Rối loạn đường niệu do phì đại tuyến tiền liệt.

Tác dụng phụ Clozapine

Buồn ngủ, hoa mắt, tăng tiết nước bọt, táo bón, khô miệng, bồn chồn, đau đầu, run tay không thể kiểm soát, co giật, ngất xỉu, khó đi tiểu hoặc mất kiểm soát bàng quang, nhầm lẫn, thay đổi tầm nhìn, run rẩy, cảm sốt, cứng cơ nghiêm trọng, ra mồ hôi, nhầm lẫn, thay đổi hành vi, viêm họng, chảy máu bất thường hoặc bầm tím, ăn mất ngon, đau dạ dày, vàng da hoặc mắt, đau ở phần trên bên phải dạ dày, triệu chứng giống cúm, yếu ớt. Clozapine có thể gây ra các tác dụng phụ khác. Gọi cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ vấn đề bất thường nào khi dùng thuốc.

Tương tác Clozapine

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác lên Clozapine

Clozapine là một chất nền cho nhiều isozyme cytochrome P450, đặc biệt là CYP1A, CYP3A4, và CYP2D6. Thận trọng khi dùng đồng thời Clozapine với các thuốc gây cảm ứng hoặc ức chế các enzym này.

Các chất ức chế CYP1A2: Sử dụng đồng thời Clozapine với các chất ức chế CYP1A2 có thể làm tăng nồng độ của Clozapine trong huyết tương, dẫn đến những phản ứng bất lợi. Giảm liều Clozapine xuống còn 1/3 liều ban đầu khi Clozapine được dùng chung với các thuốc ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ, fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin).

Các chất ức chế CYP1A2 trung bình hoặc yếu bao gồm thuốc tránh thai và cafêin. Theo dõi người bệnh chặt chẽ khi Clozapine được dùng chung với các thuốc này. Xem xét việc giảm liều Clozapine nếu cần thiết.

Các chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4: Dùng đồng thời Clozapine với các chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4 (như cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline) có thể làm tăng nồng độ clozapine trong huyết tương, dẫn đến các phản ứng có hại, cần sử dụng thận trọng và theo dõi người bệnh chặt chẽ. Xem xét việc giảm liều Clozapine.

Thuốc gây cảm ứng CYP1A2 và CYP3A4: Dùng đồng thời Clozapine với các thuốc gây cảm ứng CYP1A2 hoặc CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ của Clozapine trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả của Clozapine . Khói thuốc lá là một chất cảm ứng vừa phải CYP1A2. Thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh bao gồm carbamazepine, phenytoin, rượu và rifampin. Có thể cần tăng liều Clozapine nếu Clozapine được sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng các enzym này. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh với Clozapine.

Thận trọng khi dùng đồng thời Clozapine với thuốc kéo dài khoảng QT hoặc thuốc ức chế sự chuyển hóa của clozapine. Thuốc gây kéo dài QT bao gồm: thuốc chống loạn thần điển hình (ví dụ, ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, thioridazine, mesoridazine, droperidol và pimozide), kháng sinh đặc hiệu (ví dụ, erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin), thuốc chống loạn nhịp nhóm 1A (ví dụ, quinidine, procainamide), thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ, amiodarone, sotalol) và những thuốc khác (ví dụ, pentamidine, levomethadyl acetate, methadone, halofantrine, mefloquine, dolasetron mesylate, probucol hoặc tacrolimus.

Ảnh hưởng của Clozapine lên các thuốc khác

Sử dụng đồng thời Clozapine với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6, bao gồm thuốc chống trầm cảm điển hình, phenothiazin, carbamazepine, thuốc chống loạn nhịp nhóm 1C (ví dụ, propafenone, flecainide, encainide) có thể làm tăng nồng độ của các chất nền CYPD26. Có thể cần giảm liều các loại thuốc này.

Lưu ý sử dụng Clozapine

Trước khi dùng clozapine, cho bác sĩ và dược sĩ biết nếu bạn bị dị ứng với clozapine hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác và các thuốc bạn đang dùng hoặc dự định dùng. Nói với bác sĩ nếu bạn có hoặc đã từng có bệnh đường tiết niệu hay tuyến tiền liệt; liệt ruột; bệnh tăng nhãn áp; nhịp tim không đều; huyết áp cao hoặc thấp; bệnh tim, thận, phổi hoặc bệnh gan; bạn hoặc bất cứ ai trong gia đình có hay đã từng có bệnh tiểu đường. Nói với bác sĩ nếu bạn đã từng phải dừng thuốc cho bệnh tâm thần do tác dụng phụ nghiêm trọng. Nếu bạn đang có phẫu thuật, kể cả phẫu thuật nha khoa, cho bác sĩ hoặc nha sĩ biết bạn đang dùng clozapine. Không sử dụng đồ uống có cồn khi dùng thuốc. Thuốc lá có thể làm giảm hiệu quả của thuốc. Clozapine có thể gây tăng đường huyết; cho bác sĩ biết ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào như khát nước, đi tiểu thường xuyên, đói cùng cực, mờ mắt, yếu ớt vì lượng đường trong máu cao có thể gây tình trạng nhiễm toan xeton, đe dọa tới tính mạng nếu không được điều trị ở giai đoạn sớm. Các triệu chứng của nhiễm ceton acid bao gồm: khô miệng, buồn nôn và ói mửa, khó thở, hơi thở có mùi trái cây, giảm ý thức. Nếu bạn có bệnh phenylketonuria niệu, nên biết rằng các viên thuốc dùng đường uống có chứa aspartame phân hủy thành phenylalanine.

• Phụ nữ có thai: Chưa có nghiên cứu đầy đủ hoặc được kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai. Chỉ sử dụng Clozapine trong quá trình mang thai khi thật cần thiết. Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần trong 3 tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ bị triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai thuốc sau sinh (như kích động, tăng/ giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp, khó cho ăn.
• Bà mẹ cho con bú: Clozapine hiện diện trong sữa mẹ. Do nguy cơ gây ra các phản ứng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ dùng Clozapine, nên quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.
• Trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của Clozapine chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi.
• Người cao tuổi: Thận trọng khi chọn liều cho bệnh nhân lớn tuổi, có tính đến khả năng suy giảm chức năng gan, thận, tim; đặc biệt là ở phụ nữ cao tuổi.
• Bệnh nhân suy thận hoặc suy gan: Giảm liều Clozapine.

Xử lý quá liều Clozapine

Các triệu chứng của quá liều có thể bao gồm: hoa mắt, ngất xỉu, thở chậm, thay đổi nhịp tim, mất ý thức. Nếu nạn nhân hôn mê hoặc không thở được, cần gọi cấp cứu ngay lập tức.

Xử lý quên liều Clozapine

Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ. Nếu bạn quên liều trên 2 ngày, cần gọi cho bác sĩ trước khi dùng liều tiếp theo. Bác sĩ có thể yêu cầu tái khởi động quá trình trị liệu với liều khởi đầu thấp hơn.

Cảnh báo khi sử dụng Clozapine

Thuốc có thể gây mất bạch cầu hạt; hạ huyết áp thế đứng, làm chậm nhịp tim, viêm cơ tim và bệnh cơ tim, kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh và loạn nhịp thất đe dọa đến tính mạng, ngừng tim và tử vong đột ngột; tắc mạch phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu; gây độc thần kinh trung ương và ngoại vi; rối loạn tiêu hóa, bao gồm táo bón, tắc ruột, liệt ruột, có thể gây tử vong; động kinh; rối loạn vận động muộn (Tardive dyskinesia);tăng tỉ lệ tử vong ở người cao tuổi; nhiễm toan xeton, đe dọa đến tính mạng.

Điều kiện bảo quản

Clozapine

Giữ thuốc trong hộp kín, ngoài tầm với của trẻ em. Bảo quản ở nhiệt độ phòng, nơi khô ráo, tránh nguồn nhiệt và ánh sáng trực tiếp. Loại bỏ viên thuốc đã lấy khỏi vỉ nhưng không sử dụng ngay.